Здоровье - медицинский портал Азербайджана

Любой вариант патологических расстройств или конфликта, чаще всего иммунного происхождения, который развивается при встрече генетического материала женщины и мужчины. И связано это с системой HLA (человеческие лейкоцитарные антигены). О несовместимости партнеров заговорили в 50-60-х годах прошлого столетия. Изучив эту тему, генетики обнаружили некоторые причины, предотвращающие наступление беременности, или же способствующие ее раннему самопроизвольному прерыванию. Изначально основаниями для невынашивания плода считались хромосомные аномалии эмбриона или материнские факторы. Например, инфекции, гормональные или метаболические расстройства.

HLA, это главный комплекс совместимости тканей и органов человека, регион генома, ответственный за сохранение биологической индивидуальности. Он играет жизненно важную роль в том, как наша иммунная система реагирует на чужеродные или потенциально опасные вещества. Данный комплекс расположен на шестой хромосоме и состоит из трех классов (I, II, III).

Распространение HLA-структур разнообразно: некоторые аллели (формы одного и того же гена) встречаются многократно, другие редко. Признаки этих частот связывают с аутоиммунными заболеваниями. К примеру, носителей HLA DQ3 связывают с инсулинозависимым диабетом, B27 с болезнью Бехтерева, а DR3 с красной волчанкой.

- Начнем с того, что ребенок получает от родителей по половине их генетического набора, в том числе и антигенов тканевой совместимости HLA. Получается, что он наполовину «чужой» для организма матери. Это хорошо, потому что только в таком случае запускаются механизмы иммунных реакций, направленных на поддержание беременности. При сходстве супругов по системе HLA, иммунитет партнерши воспринимает плодное яйцо как полностью чужеродный материал и начинает его отторгать, или же способствуют очень раннему прерыванию беременности.

- Именно. К тому же, наблюдается связь вероятности невынашивания как с полной, так и частичной совместимостью антигенов HLA у супругов. Совпадение по трем и более аллелям достоверно повышает риск срыва беременности почти в 3,5 раза. Кроме того, установлены ассоциации системы HLA с неблагоприятными иммуногенетическими состояниями. Так, например, при наличии аллель DQA0201 и DQB10201 у мужчины из пары, где есть проблема невынашивания, беременность женщины в 50% случаев заканчивается анэмбрионией (отсутствие эмбриона в развивающемся плодном яйце).

- Конечно, но гарантий, что это будет результативно, нет. Около 50% пар, которые обращались ко мне с проблемой совместимости генов по HLA, единожды или неоднократно безуспешно проходили через процедуру ЭКО. После проведения иммунотерапии лимфоцитами мужа, женщины благополучно беременеют.

- Хромосомные заболевания обусловлены нарушениями кариотипа (хромосомный набор - генетический паспорт, который не меняется в течение всей жизни) эмбриона, и возникают в результате мутаций в половых клетках одного из родителей. Из поколения в поколение передаются не более 3-5 % из них. Они могут быть как спонтанными, так и наследственными.

- Спонтанные хромосомные изменения могут встречаться при алкоголизме, наркомании, радиоактивном излучении, старении гамет (яйцеклетка и сперматозоид) и приеме тератогенных лекарственных препаратов.

- Да, ведь жизнь любого организма – результат постоянного взаимодействия его генома с окружающей средой. А стойкое изменение генотипа и есть мутация. Все люди являются носителями многих, как благоприятных (мутации долголетия, спортивной выносливости и др.), так и неблагоприятных мутаций.

- Безусловно. В каждом роддоме заводится медицинская карта новорожденного, где фиксируются и имеющиеся наследственные патологии. Могу сказать, что по сравнению с прошлыми годами, обращения по диагностике синдромов Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера уменьшились почти в два-три раза. Это ожидаемо, ведь сегодня почти каждая беременная женщина в первом и втором триместрах проходит через не инвазивный тест «Priska» по выявлению у плода хромосомных патологий. Он недорогостоящий и информативный.

- Медико-генетическая консультация не помешала бы всем. Специалист составит генеалогическое древо, по результатам которого сообщит супругам, необходимо ли им проводить дальнейшее обследование. Диагностика генетической совместимости настоятельно рекомендуется парам, имеющим родственные отношения, бесплодие неясного генеза или пережившим более двух выкидышей и замерзших беременностей. Отмечу, что единичный случай невынашивания плода может и не повториться.

- Специалист проводит анализ, для которого супругам необходимо сдать венозную кровь. Далее диагностируются генетические специфичности гаплотипов (совокупность аллелей на локусах одной хромосомы) первого и второго классов HLA. Результаты этого процесса показывают количество совпадений и, соответственно, чем больше похожих HLA-антигенов у супругов, тем выше риск выкидыша. Их отсутствие – идеальный вариант для беспроблемного течения беременности. Около 35% пар с повторяющимися случаями невынашивания имеют по два-три совпадения. При обнаружении четырех и более, спонтанные аборты и безуспешные попытки сделать ЭКО будут почти всегда. Полная генетическая несовместимость обусловлена высоким процентом совпадений (более пяти). 

- Показаниями к проведению лечения следующие: совместимость супругов по HLA антигенам по 3 и более аллелям; наличие у мужа аллелей 0201 в локусах DQA1 и DQB1; повышенный уровень противовоспалительных цитокинов в крови. А противопоказанием является наличие аутоиммунных нарушений.

Отмечу, что в настоящее время рассматриваются три метода лечения: применение иммуномодулирующих препаратов, иммуноглобулин (ИВВ) с первых недель беременности и лимфоцитоиммунотерапия (ЛИТ). Пациенткам с хромосомными, структурными, эндокринными и особенно, аутоиммунными причинами спонтанных абортов, не следует ожидать эффективности от лимфоцитоиммунотерапии.

- Опираясь на свой врачебный опыт, могу сказать, что 40% обращающихся ко мне пар имеют конфликты по HLA системе.   

- Конечно. У таких пар ожидаема высокая совместимость по HLA-антигенам. Если совпадения в неродственных браках диагностируются в двух или максимум трех идентичных локусах, то в кровнородственных они выявляются в четырех-шести.  

- На самом деле, по сравнению с прошлыми годами, информированность пар о генетических тестах совместимости достаточно высока. Супруги узнают о них из интернета или от знакомых и друзей, которые благополучно прошли через этот процесс. К тому же, врачи акушеры-гинекологи, видя пары с нормальными результатами практически всех анализов, но безрезультатной беременностью, направляют их к специалисту-генетику.

Несколько лет назад большинство обращающихся к нам пар имели в анамнезе четыре и более выкидыша, или случаев замерзшей беременности. Однако тенденция изменилась. Чаще всего ко мне приходят супруги с бесплодием, безуспешными ЭКО или те, кто пережил один или два выкидыша.